POEMS-синдром

Кравченко Ксения Александровна

Cтудентка (6 курс) Киевского ГМУ, специальность «Гастроэнтерология»

POEMS-синдром — набор симптомов, которые появляются у пациентов с онкологическими заболеваниями. Чаще всего синдрому подвержены люди с моноклональными гаммапатиями. Аббревиатура «POEMS» — это первые буквы симптомов: полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-протеин в крови и кожные изменения. Диагноз подтверждается, если у пациента обнаруживается основная часть перечисленных симптомов. Лечение включает комплекс мер. Пациенту назначают цитостатические средства, иммуномодуляторы, моноклональные антитела. Возможно применение лучевой терапии и трансплантация стволовых клеток.

Общая информация

У синдрома есть другие названия: болезнь Такатцуки или синдром Кроу-Фуказа. Впервые заболевание описали в Англии в 1956 году.

poemssindrom_4

Ключевая особенность синдрома — появление неврологических симптомов на первых этапах болезни. В большинстве случаев страдают лица в возрасте от 40 до 60 лет. Как мужчины, так и женщины. Часто синдром идет в комплексе с болезнью Кастлемана.

Причины

Происхождение болезни неизвестно. Согласно одной из гипотез, синдром формируется при продолжительной активности вирусов внутри организма. Конкретно — вируса герпеса 8 типа. Однако явных доказательств этой гипотезы нет.

Тем не менее прослеживается связь синдрома с онкологическими заболеваниями. Особенно с парапротеинемиями, при которых в крови появляются аномальные белки из группы иммуноглобулинов. К таким заболеваниям относятся остеосклеротическая миелома, моноклональные гаммапатии и т. д. Из-за этого многие исследователи считают синдром POEMS последствием активности раковых клеток.

Патогенез

Патогенез также не до конца изучен. У части пациентов образуются кожные гемангиомы, появляется генерализованный отечный синдром, увеличиваются печень и селезенка. Это обусловлено несколькими медиаторами: VEGF, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-альфа.

Неврологические симптомы можно объяснить отложением нервов иммунных комплексов в сосудах. В результате высвобождаются провоспалительные цитокины и активизируется моноцитарно-макрофагальная система. Сквозь гемато-невральный барьер начинают проникать металлопротеиназы, которые повреждают миелиновую оболочку в нервных волокнах.

Симптомы

Главный симптом — сенсомоторная полинейропатия, которая постепенно прогрессирует. На первых этапах пациент ощущает покалывание и озноб в ногах. Тактильная чувствительность снижается. Спустя несколько месяцев появляется слабость в мышцах, которая плавно перетекает в атрофию. Из-за этого изменяется походка. Позже те же симптомы поражают руки.

Изменяется кожа. Она утолщается и уплотняется. Появляется гиперпигментация, схожая с симптомами болезни Аддисона. Волосы темнеют и становятся жесткими. Ногти бледнеют.

poemssindrom_2

Также страдает эндокринная система. У пациентов развивается сахарный диабет. Снижается активность щитовидной железы. Появляется надпочечниковая недостаточность. Снижается уровень половых гормонов. У мужчин могут увеличиться грудные железы (гинекомастия), появляется эректильная дисфункция. У женщин нарушается менструальный цикл.

Около 50% пациентов ощущают ноющие боли и тяжесть в подреберьях. Это происходит из-за увеличения печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Сосуды становятся более проницаемыми. Развивается протеинурия (появление аномального белка в моче). В комплексе это приводит к отечности. А из-за атрофии мышц и истончения подкожного жирового слоя пациенты сильно худеют.

Осложнения

Последствия болезни разнообразны. Самое частое — слабость рук и ног (тетрапарез), которая развивается из-за полинейропатии. Это не позволяет пациенту полноценно двигаться.

Возможны проблемы с дыханием. Поскольку болезнь может распространиться на нервные центры дыхательной мускулатуры, есть риск остановки дыхания. Часто поражаются легкие, из-за чего развиваются легочная гипертензия и пневмофиброз.

Примерно у каждого пятого пациента обнаруживаются артериальные тромбозы. Также есть риск переломов — из-за разрушения костных тканей, которое нередко появляется при парапротеинемиях. Снижение уровня половых гормонов и последующий гипогонадизм (недостаточность яичек) ведет к первичному бесплодию. Если заболевание протекает долго, может развиться почечная недостаточность.

Диагностика

Диагноз ставится по специальным критериям. Чтобы синдром подтвердился, у пациента должны присутствовать минимум три крупных критерия и один малый.

Критерии постановки диагноза

Крупные критерии:

полинейропатия (полирадикулонейропатия),
плазмоклеточная пролиферация,
остеосклероз,
увеличение концентрации белков VEGF,
Болезнь Кастлемана.

Малые критерии:

органомегалия,
эндокринные нарушения,
отек диска зрительного нерва,
отечный синдром,
увеличение процента тромбоцитов в крови,
изменения кожи.

Постановкой диагноза и лечением занимаются гематологи и специалисты-неврологи.

Методы диагностики

Пациенту могут назначить:

общий анализ крови — при наличии синдрома увеличиваются СОЭ и концентрация тромбоцитов, иногда растут уровни лейкоцитов и эритроцитов;
биохимический анализ крови — снижается уровень альбумина, повышается объем иммуноглобулинов;
анализ мочи — выявляется протеинурия;
анализ гормонального фона — уменьшается процент половых гормонов, тироксина и ТТГ;
иммунохимические исследования — анализ белков и опухолевых маркеров;
УЗИ органов брюшной полости — выясняется состояние печени и селезенки;
рентгенография — черепа, органов грудной клетки.

Также часто проводят электромиографию и назначают гистологические анализы.

Лечение

Консервативная терапия

Пациента обязательно госпитализируют. Схема лечения зависит от имеющихся симптомов и подбирается индивидуально.

Основные методы лечения:

Химиотерапия — как правило, высокодозная. Могут назначить цитостатики, алкилирующие препараты, а также антибиотики от опухолей.
Глюкокортикостероиды — гормональные препараты. Призваны ослабить воспалительный процесс и уменьшить концентрацию белков в крови.
Иммуномодуляторы — снижают процент VEGF.
Заместительная гормонотерапия — назначается при дефиците некоторых гормонов.
Диуретики — тиазидные и петлевые. Устраняют излишки внутрисосудистой жидкости. Используются для избавления от отечности.

Иногда назначается лучевая терапия. Она показана лицам с очагами остеосклероза. Используется местно.

Хирургическое лечение

Некоторым может потребоваться пересадка стволовых клеток. Используют собственные клетки пациента. Операцию называют трансплантацией костного мозга.\\ poemssindrom

Такая операция уменьшает объем осложнений, который могут появиться после химиотерапии. Например, предотвратить анемию, сильные кровотечения, инфекции. Операция позволяет быстрее восстановить кроветворные механизмы костного мозга.

Экспериментальное лечение

В данном направлении ведутся активные исследования. Так, в некоторых случаях оказались эффективными интерферон и тамоксифен. После применения данных препаратов у испытуемых с синдромом нормализовалась концентрация цитокинов, ослабились проявления полинейропатии и органомегалии.

Прогноз и профилактика

Процент летальных исходов высок. Средняя продолжительность жизни людей с синдромом — около 10‒15 лет после проявления симптомов. Чаще всего смерть наступает из-за инфекционных поражений или дыхательной недостаточности. Последнюю провоцируют пневмофиброз и паралич дыхательной мускулатуры.

Первичной профилактики пока не существует. Пациентам рекомендуется регулярно сдавать кровь на анализ. Особенно во время химиотерапии. Это снизит риск осложнений. Также стоит отказаться от препаратов, которые имеют среди побочных эффектов нейротоксичность.