Лейкопения: причины, симптомы и препараты для лечения

Лейкопения — состояние, при котором в крови снижается количество белых кровяных телец — лейкоцитов. Её причины бывают очень разными. Лейкопения может возникать как в норме (физиологическая), так и при различных заболеваниях (патологическая).

Наш эксперт в этой сфере:

Сергеев Пётр Сергеевич

Врач-онколог, хирург, химиотерапевт, к.м.н. Член международного общества хирургов онкологов EESG

Позвонить врачу Отзывы о докторе

Лейкопенией принято считать снижение содержания лейкоцитов в крови ниже 4000 в 1 микролитре.

Лейкопения

Диагноз «лейкопения» означает низкий уровень белых кровяных телец – лейкоцитов, являющихся важным элементом иммунной системы (медики называют их иммунокомпетентными клетками). У взрослых людей граничным считается показатель 4000 лейкоцитов на 1 микролитр крови. У детей пороговое значение рассчитывается индивидуально с учётом возраста.
Специалисты различают несколько разновидностей лейкопении в зависимости от того, каких белых кровяных телец недостаточно (лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и т.д.). Чаще всего диагностируется дефицит нейтрофилов, на которые возлагается защита организма от бактериальных и грибковых инфекций, в этом случае ставится диагноз нейтропения. На втором месте по частоте случаев – недостаток лимфоцитов, обеспечивающих защиту от вирусных заболеваний.

Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения

Инфекции вызываются ростом различных микроорганизмов, например, бактерий, вирусов или грибов, внутри человеческого организма. Инфекции могут начинаться в любом органе, но наиболее часто они возникают в тех частях организма, которые тесно соприкасаются с внешней средой, например в коже, слизистых оболочках пищеварительного тракта (полость рта, пищевод, кишечник), дыхательных путей (гортань, трахея, бронхи, легкие) и органах мочеполовой системы. В норме организм защищен от большинства возбудителей инфекционных заболеваний иммунной системой, которая способна эффективно уничтожать микроорганизмы.
Однако в период проведения противоопухолевой терапии возможно нарушение функционирования иммунной системы – такие методы лечения, как лучевая терапия, химиотерапия, а также некоторые «таргетные» препараты способны повреждать костный мозг, в котором образуются клетки, необходимые для функционирования иммунной системы – лейкоциты. Выделяют множество форм лейкоцитов, к наиболее важным из них относятся нейтрофилы – клетки, играющие главную роль в сопротивляемости организма при «столкновении» с возбудителями бактериальных инфекций. Плохое питание, недостаток сна и стресс также ослабляют иммунную систему.

Степень выраженности угнетения функции иммунной системы отражает количество нейтрофилов в крови. В норме их количество превышает 2,0*10^9 клеток на 1 литр крови (также можно встретить обозначение 2000 клеток на 1 мкл) Снижение их количества обозначают термином «нейтропения». В зависимости от выраженности нейтропении выделяют следующие степени её тяжести:

1 степень – количество нейтрофилов <2000 клеток/мкл, но больше 1500 клеток/мкл (<2,0*10^9/л, но ≥ 1,5*10^9);
2 степень – количество нейтрофилов <1500 клеток/мкл, но больше 1000 клеток/мкл (<1,5*10^9/л, но ≥ 1,0*10^9). При большинстве режимов лекарственной терапии снижение количества нейтрофилов до этого уровня является показанием к задержке проведения очередного курса лечения;
3 степень – количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл, но больше 500 клеток/мкл (<1,0*10^9/л, но ≥ 0,5*10^9);
4 степень – количество нейтрофилов <500 клеток/мкл, (<0,5*10^9/л);

При развитии «глубокой» нейтропении – 3-4 степени следует особенно тщательно контролировать состояние своего здоровья, регулярно измерять температуру тела.

«Фебрильная» нейтропения – количество нейтрофилов < 1000/мкл (<1,0*10^9/л) в сочетании с повышением температуры >38,3 oC или с повышением температуры ≥38,0 при условии её сохранения в течение 1 часа и дольше.

К характерным симптомам инфекции относятся: лихорадка (повышение температуры до 38 oC и выше), появление кашля или боли в горле, диарея, боль в ушах или в области пазух носа, кожная сыпь, появление боли при мочеиспускании или изменение цвета мочи, выделения из половых путей и т.д. Обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.

Стоит учитывать, что прием некоторых лекарственных препаратов, например нестероидных противовоспалительных средств, таких, как парацетамол, аспирин, ибупрофен, а также глюкокортикостероидов (дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон и т.д.) может снижать температуру тела и маскировать другие симптомы инфекции. Это может привести к тяжелым последствиям, обязательно сообщите вашему лечащему врачу, если вы принимали или принимаете постоянно эти или другие препараты с аналогичным механизмом действия.

Для диагностики нейтропении используется общий (клинический) анализ крови, кровь для анализа забирается из пальца или из вены. В случае, если подозревается развитие инфекции, в зависимости от её клинической картины проводятся дополнительные методы обследования, например, анализ мочи, кала, рентгенография легких, УЗИ брюшной полости и т.д.

Инфекционные осложнения и «фебрильная» нейтропения у онкологических пациентов являются опасными и потенциально жизнеугрожающими осложнениями. Пациентам, получающим противоопухолевое лечение, рекомендуется регулярно (например, 1 раз в неделю) контролировать показатели общего анализа крови, рекомендуется всегда иметь при себе антибактериальные препараты. Обратитесь к врачу за получением дополнительной информации.

Что я могу сделать для того, чтобы предотвратить развитие инфекции?

Ваш лечащий врач даст вам рекомендации по необходимым мерам предосторожности в процессе лечения, например следующие:

Для поддержания процессов образования лейкоцитов и нейтрофилов крайне важно полноценное питание с достаточным количеством в рационе белков и витаминов, ешьте больше мяса, рыба, морепродуктов и других продуктов. Контролируйте свой вес в процессе лечения, если он неуклонно снижается – обязательно сообщите об этом своему лечащему врачу;
Хорошо мойте руки, особенно перед едой. Избегайте контактов с микробами. Старайтесь не контактировать с людьми, у которых отмечаются симптомы простудных заболеваний. Тщательно мойте все, что употребляете в пищу, хорошо термически обрабатывайте все мясные и рыбные продукты, которые вы едите, мойте все фрукты и овощи перед едой.
Соблюдайте чистоту тела. Если у Вас установлен катетер или венозный порт сохраняйте кожу вокруг него сухой и чистой. Пользуйтесь только мягкой зубной щеткой, хорошо и регулярно чистите зубы и проверяйте ротовую полость на предмет появления в ней язвочек. В случае травматизации кожных покровов, например, порезавшись, тщательно обрабатывайте место травмы. Старайтесь без необходимости не посещать места большого скопления людей.

Лечение и профилактика нейтропении

В случае, если нейтропения в процессе лечения развивается снова и снова, или в процессе проведения терапии отмечалось развитие инфекционных осложнений Ваш врач может принять решение о снижении (редукции) доз противоопухолевых препаратов. Уменьшение дозы противоопухолевых препаратов снижает их негативное влияние на процессы кроветворения и во многих случаях позволяет предотвратить развитие нейтропении.

В клиническую практику внедрены также т.н. «гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ)», например филграстим, пэг-филграстим и т.д. Г-КСФ способствует процессам образования клеток иммунной системы в костном мозге.

Как правило, Г-КСФ вводятся через 24-72 часа после химиотерапии подкожно или внутривенно. Их применение позволяет эффективно поддерживать количество нейтрофилов и лейкоцитов в крови и проводить более агрессивную химиотерапию. Большинство пациентов делают себе эти уколы самостоятельно, наиболее удобным является введение под кожу живота. В сети Интернет опубликовано множество обучающих материалов по технике их выполнения (например). Обсудите со своим лечащим врачом целесообразность применения Г-КСФ в вашем индивидуальном случае.

ВНИМАНИЕ! Инфекционные осложнения, возникающие в ходе проведения противоопухолевого лечения, могут представлять собой непосредственную угрозу для жизни. Не занимайтесь самолечением, обратитесь к врачу.

Причины развития лейкопении

Снижение числа белых кровяных телец в русле крови может быть связано с тремя основными причинами:

Нарушение процесса образования лейкоцитов. Последние продуцируются в зобной железе (тимусе), лимфоузлах, селезёнке, миндалинах, лимфоидных узелках кишечника и тканях костного мозга – проблемы в работе любого из этих органов могут повлечь за собой нарушения выработки кровяных телец.
Разрушение лейкоцитов.
Нарушение циркуляции лейкоцитов в тканях организма.

Перечисленные нарушения могут быть вызваны наследственными факторами. Это врождённые патологии, нарушающие функции костного мозга, такие как синдром Костмана – в подобных случаях говорят о первичной лейкопении, что встречается достаточно редко. Более распространённый вариант – вторичная (приобретённая) лейкопения. Один из самых частых факторов, вызывающих развитие лейкопении — лучевая или химиотерапия, вследствие которой нарушается процесс выработки зрелых лейкоцитов. Однако есть и другие причины:

Аутоиммунные нарушения, сопровождающиеся разрушением клеток костного мозга и/или лейкоцитов.
Болезни крови (острые лейкозы, анемии).
Вирусные инфекции, истощающие запасы лейкоцитов (организм не успевает воспроизводить новые кровяные тельца).
Приём ряда лекарственных препаратов. В их число входят антибиотики, цитостатики, противовоспалительные средства (типа анальгина), а также противосудорожные препараты, нейролептики и др.
Действие токсических веществ, таких как угарный газ, ртуть, свинец.
Действие негативных физических факторов, например, ионизирующее излучение.

Лейкопения нередко сопровождает следующие заболевания:

ВИЧ-инфекция;
туберкулёз;
системные васкулиты;
болезни суставов (ревматоидный артрит и др.);
воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и др.);
рассеянный склероз;
эндокринные расстройства.

Снижение числа лейкоцитов также может наблюдаться после переливания крови и при белковом голодании (недоедание, недостаток витаминов).

У детей наиболее частые причины развития вторичной лейкопении – такие инфекционные болезни, как грипп, корь, свинка (паротит).

Почему синдром проявляется у онкобольного?

Причины возникновения синдрома при раковых заболеваниях различные. Вот некоторые из них:

Метастазирование атипичных клеток в костный мозг. В этом случае происходит вытеснение раковыми клетками ткани здоровой. В результате нарушается процесс образования форменных элементов крови.
Аутоиммунность. Иммунитет воздействует на собственные же лейкоциты, и те ускоренно разрушаются
Цитостатическое действие. Мишенью химиопрепаратов становятся не только атипичные клетки, но и некоторые здоровые ткани.
Последствия терапии лучевой.

Опасность возникновения синдрома в том, что сокращение числа лейкоцитов снижает защиту организма, повышает восприимчивость его к разного рода инфекционным вторжениям.

Симптомы

Часто лейкопения обнаруживается случайно, например, во время профилактических медицинских осмотров, поскольку человек может длительное время не замечать никаких нарушений. Первыми признаками лейкопении могут быть:

головные боли;
головокружения;
ощущение слабости;
учащённое сердцебиение;
кровоточивость дёсен, язвы в полости рта;
осиплый голос.

При прогрессировании патологии наблюдаются:

повышение температуры тела;
лихорадка, озноб;
увеличение миндалин и селезёнки;
истощение организма.

Высокая восприимчивость к инфекционным заболеваниям – ещё один симптом, который может говорить о лейкопении.

В зависимости от числа лейкоцитов различают три стадии патологии: первая (менее 1,5 г/л), вторая (1 г/л) и третья (0,5 г/л). На третьей, самой тяжёлой стадии, получившей название агранулоцитоз, может развиться тромбоцитопения – патология, характеризующаяся уменьшением числа тромбоцитов, что грозит кровотечениями и кровоизлияниями.

Агранулоцитоз — тяжелая патология, при которой резко снижается количество лейкоцитов и гранулоцитов. Поскольку гранулоциты обеспечивают противомикробную защиту организма, критическое уменьшение их количества может привести к серьезным инфекционным осложнениям вплоть до летального исхода. Больному с таким диагнозом назначается госпитализация и неотложное лечение в гематологическом отделении, с обязательным созданием асептических условий.

Острая лейкопения может длиться до трёх месяцев, при более длительных сроках ставится диагноз хроническая лейкопения.

Лейкопения: причины, симптомы, диагностика, лечение

Онкологический госпиталь в Москве / Лейкопения

Лечение рака в Онкологическом госпитале Москвы

Лейкоциты – это общее название группы форменных элементов крови, в которую входят лимфоциты, моноциты, эозинофилы, нейтрофилы и базофилы. Они различны по строению и функциям, но имеют и общее – все они участвуют в иммунной защите организма от внешних и внутренних чужеродных агентов.

В норме количество лейкоцитов колеблется в пределах от 4,5 до 10 тысяч клеток на микролитр (мкл) крови. Лейкопения – снижение количества лейкоцитов в единице ее объема.

Степени лейкопении

В зависимости от количества лейкоцитов в определенном объеме крови различают несколько степеней лейкопении, к каждой из которых применяется особая тактика. Понятно, что чем выше степень лейкопении, тем больше страдает защитная функция, и тем более уязвим организм для инфекций.

I ст. – снижение количества лейкоцитов не более чем до 3 тыс. кл./мкл;
II ст. – снижение количества лейкоцитов от 2 до 2,9 тыс. кл./мкл;
III ст. – содержание лейкоцитов падает до 1-1,9 тыс. кл. /мкл;
IV ст. – количество лейкоцитов меньше 1 тыс. кл./мкл.

Лейкопения может быть острой, когда продолжается не более 3-х месяцев, и хронической – дольше этого срока. Длительность ее существования имеет большое клиническое значение. Например, даже критическая лейкопения 0,1 тыс. кл./мкл осложняется инфекционным процессом лишь у одного больного из четырех, если продолжается не более недели; если же она сохраняется в течение полутора месяцев, инфекционные осложнения возникают в 100%.

Причины лейкопении

Больные онкологического профиля достаточно часто страдают лейкопенией. Иногда это связано с первичным поражением костного мозга при опухолях системы крови. Иногда в нем развиваются метастазы других опухолей.

Все это подавляет нормальный процесс выработки лейкоцитов, а клетки костного мозга замещаются клетками опухоли. При этом страдает образование и других форменных элементов крови – эритроцитов, тромбоцитов. Поэтому больные страдают не только лейкопенией, но и анемией и повышенной кровоточивостью.

Влияние химиотерапии и радиотерапии – самая частая и значимая причина лейкопении у онкологических больных. Быстро делящиеся клетки костного мозга чрезвычайно чувствительны к влиянию радиолучей и токсичных химиопрепаратов. При этом также поражаются все ростки кроветворения в костном мозгу, достигая наибольшей выраженности к первой-второй неделям от начала лечения.

Симптомы лейкопении

Незначительная лейкопения может быть выявлена только клиническим анализом крови. Более выраженная имеет внешние проявления, некоторые из них обусловлены сопутствующими анемией и тромбоцитопенией. Больные отмечают:

повышение температуры тела;
общую слабость;
головокружение;
ощущение нехватки воздуха;
боли в костях и суставах;
боли в животе.

У пациентов с выраженной лейкопенией часты инфекционные осложнения. В первую очередь поражается слизистая рта и ротоглотки, изначально обильно заселенная бактериальной флорой. Она начинает себя активно проявлять по мере снижения иммунитета. Развивается язвенно-некротический стоматит.

Нередки циститы, специфическим проявлением лейкопении у женщин является усиление, удлинение и нерегулярность менструальных кровотечений.

Может развиться тяжелое поражение кишечника – некротическая энтеропатия.

Сепсис – генерализованное воспаление, спровоцированное локальным очагом инфекции – самое грозное осложнение лейкопении с высоким процентом летальных исходов.

Лечение лейкопении

Лейкопения легкой степени не требует медикаментозного лечения, но меры профилактики инфекции при этом повышаются. Больные особенно тщательно соблюдают гигиену, в том числе полости рта, избегают скопления людей, употребляют только термически обработанную пищу, а овощи и фрукты после мытья обдают кипятком.

Лейкопения более выраженной степени требует изоляции больного в стерильном боксе, где с ним общается персонал, соблюдающий все правила асептики и антисептики. Таким пациентам могут быть назначены:

гормональные препараты;
колониестимулирующие факторы;
средства, улучшающие клеточный метаболизм и ускоряющие регенерацию клеток;
антибиотики с профилактической целью.

Профилактика лейкопении в Европейской клинике

В Европейской Клинике всегда тщательно контролируют клеточный состав крови, и в том числе, количество лейкоцитов. С удвоенным вниманием эти показатели отслеживают при назначении химиотерапии и лучевой терапии.

Следование стандартам в режиме их применения, а также профилактика негативного влияния с помощью сопроводительной терапии позволяют минимизировать их повреждающее действие на клетки крови.

В случае развития лейкопении участие в лечении принимает опытный онколог-гематолог, работающий в клинике.

Cвяжитесь с нами

Диагностика

Поставить точный диагноз помогают клинические исследования элементов крови. Назначить необходимые исследования может врач-терапевт. Для определения уровня лейкоцитов необходимо сдать венозную или капиллярную кровь утром натощак.

В первую очередь проводят гемограммы для подсчёта количества разных видов кровяных телец (эритроцитов, лейкоцитов и т.д.) и определения их процентного соотношения. Для определения типа лейкопении и причины ее возникновения назначают цитологические исследования. Комплексная диагностика также включает биохимический и иммунологический анализы крови, а также анализ крови на гепатит. В каждом случае полный список необходимых лабораторных исследований устанавливается с учётом анамнеза конкретного пациента.

Лечение

Схема и препараты для лечения лейкопении подбираются в зависимости от того, уровень каких именно кровяных клеток опустился ниже нормы и что послужило причиной этому. Как правило, пациенту назначается комбинированная терапия, которая подразумевает приём медикаментов, специальную диету и изменение образа жизни.

Стандартное лечение включает приём средств:

улучшающих метаболизм;
увеличивающих число нейтрофильных гранулоцитов;
стимулирующих активность стволовых клеток костного мозга других клеток, принимающих участие в выработке лейкоцитов.

Поскольку чаще всего лейкопения выступает в качестве вторичной патологии, в первую очередь важно устранить первопричину:

Если лейкопению спровоцировал приём лекарственных препаратов, может быть принято решение об их срочной отмене или замене.
Если дефицит кровяных телец — это следствие какого-либо заболевания, нужно прежде всего заняться его лечением. Так, чтобы добиться ремиссии при аутоиммунных нарушениях, используют иммуносупрессанты и глюкокортикостероиды. В случае онкогематологической патологии назначают химиотерапевтические препараты. Пациентам с бактериальными инфекциями выписывают антибиотики и т.д.
В случае генетических отклонений, а также пациентам, принимающим химиотерапию, дополнительно назначают приём факторов роста (белков), стимулирующих выработку лейкоцитов.

Помимо медикаментозного лечения, нужно:

Нормализовать рацион, добавив в меню продукты, богатые витаминами и минералами, в частности овощи и фрукты. Врач дополнительно может назначить при диагнозе лейкопения витамины В6, В2, В12, а также фолиевую кислоту и др.
Обеспечить полноценный отдых.
Создать асептические условия. Важно соблюдать санитарно-гигиенические нормы и избегать травм (порезов, царапин), через которые в организм может проникнуть инфекция.